什么是脆性X染色体综合征

作者：试管君 发布时间：2022-01-20 11:13 点击数：℃

　　1943年，马丁和贝尔在一个家庭的两代人中发现了11名男性和2名女性患有轻度智力低下，并认为这个家庭与X连锁智力低下有关，因此被称为马丁-贝尔综合征。1969年，Lubs首次在男性智力迟钝患者及其女性亲属的长臂中发现了具有 "从体和丝状亚结构 "的X染色体。随后，Sortherland表明，丝状亚缢痕位于X染色体长臂第2区的第7带（Xq27），并在低叶酸培养条件下表达。因此，脆弱部位（fragile site）的概念被提出。现在，人们把Xq27处有脆弱位点的X染色体称为脆弱X染色体（fragile X），其引起的疾病被称为脆弱X染色体综合征。

　　1 什么是脆性X染色体综合征

　　脆性X染色体综合征是一种X连锁不完全异位遗传病，因细胞中的X染色体末端可显示出脆弱的部位，就像在特殊介质中的诱变剂作用后被破坏一样而得名。男性患者表现为智力低下、巨乳症、奇特的面部特征以及语言和行为紊乱。男性患者更常见，症状也更严重，而大约1/3的女性携带者出现智力低下或其他症状，但大多数是轻微的。特殊教育、行为治疗和药物治疗可以帮助改善预后。

　　2 临床表现

　　1. 智力低下

　　大多数男性患者的智商低于50，包括抽象思维、推理和概念形成能力低下。一些FMR1基因完全突变的女性患者有轻度智力低下，表现为语言表达能力差，学习成绩差，尤其是数学成绩，卵巢早衰。

　　2. 语言障碍

　　大多数患者学习年龄延迟，表达能力差，病态模仿，重复说话，缺乏词汇量。

　　3. 外观改变

　　脸部狭窄，中面部发育不良，额头突出，下颌突出。耳部也有特殊变化，如大耳、外翻、招风耳、单耳轮等。

　　4. 行为紊乱

　　有些孩子表现为注意力缺陷多动症、扭手、咬手、反应过度、攻击性行为或自闭症。

　　

　　5. 睾丸肿大

　　大多数男性患者在青春期后出现睾丸肿大，少数人在青春期前可能出现巨型睾丸。

　　6. 其他

　　20%的儿童可能出现癫痫发作，少数患者可能有二尖瓣脱垂和升主动脉扩张。

　　1. 免疫细胞化学试验

　　

　　有初步诊断意义，用小鼠抗FMRP单克隆抗体直接检测白细胞中FMRP的阳性数，以判断FMRP是否减少或缺失。

　　2. 脆性X染色体分析

　　使用低叶酸、低胸苷培养基加氟尿嘧啶脱氧核苷、甲氨蝶呤等药物可诱导X脆性位点表达，一般超过3%～5%的细胞表达脆性X染色体为阳性。

　　3. CGG三联体重复序列DNA分析

　　应用聚合酶链反应扩增DNA片段，选择限制性内切酶，经凝胶电泳分析，确定重复序列长度进行诊断，可用于产前诊断和携带者检测。

　　1. 临床表现

　　家族中的男性表现为智力低下、大头畸形、大耳朵和特殊的面部特征等临床表现。有人建议用5个指标（智力低下伴有语言障碍、家族史、行为障碍、大耳和面部变化）组成的10分制来对X连锁智力低下（XLMR）患者进行临床诊断。如果评分为8-10分，脆性X染色体阳性率可达到67%，阳性诊断率上升到64.3%。

　　2. 实验室检查

　　脆性X染色体表达率>3% 脆性X染色体阳性，进行CGG三联体重复序列DNA分析可以确诊。

　　本病需与其他原因引起的智力低下相鉴别，进行核型分析有助于排除其他染色体疾病。

　　1. 药物治疗

　　主要是针对注意力缺陷和多动行为，4岁以上的儿童常使用脑兴奋剂，如哌醋甲酯。其他药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可以帮助改善多动、情绪不稳定、攻击性行为和暴怒。

　　2. 其他治疗

　　所有患有此病的男孩都需要进行语言康复训练，以实现语言功能的最佳发展。特殊教育和行为治疗可以帮助改善病人的行为和生活质量。

　　诊断后，应对一级亲属进行检查，以发现前突变或全突变携带者，并通过遗传咨询或产前诊断来避免后代患病。

　　应该注意的是，脆弱X染色体综合征只是近年来发现的许多与三核苷酸扩增有关的人类遗传病中的一种。在人类可能存在的10个三核苷酸重复中，GAA/CTT、CTG/CAG等都属于扩增可引起人类遗传病的范畴。